Нейтропения у грудничка: известные формы и риски

Содержание

Тяжелая врожденная нейтропения у детей. Клинические рекомендации

Нейтропения у грудничка: известные формы и риски

  • Тяжелая врожденная нейтропения
  • Циклическая нейтропения
  • Ген ELANE
  • Ген HAX
  • Ген WAS
  • Агранулоцитоз
  • Апоптоз
  • Миелопоэз
  • Миелограмма
  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
  • Миелодиспластический синдром
  • Острый миелобластный лейкоз
  • Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток

АД – Аутосомно-доминатный тип наследования

АР – Аутосомно-рецессивный тип наследования

АКН – Абсолютное количество нейтрофилов

Г-КСФ – Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

КТ — компьютерная томография

ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение

МДС – Миелодиспластический синдром

МЗ — Министерство здравоохранения

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ —магнитно-резонансная томография

ОМЛ – Острый миелодиспластический синдром

ПИДС – Первичное иммунодефицитное состояние

ПЦР — полимеразная цепная реакция

СОЭ – Скорость оседания эритроцитов

ТГСК – Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток

ТВН – Тяжелая врожденная нейтропения

ЦН – Циклическая нейтропения

ХС- Х-сцепленный тип наследования

Термины и определения

Агранулоцитоз – снижение уровня нейтрофилов в периферической крови менее 0,5х109/л

Нейтропения – снижение уровня нейтрофилов в периферической крови менее 1,5х109/л (для детей первого года жизни – менее 1,0 х109/л)

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.

Аутосомно-рецессивный тип наследования – тип наследования признака или болезни, при котором мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей.

Аутосомно-доминантый тип наследования – тип наследования, при котором одного мутантного аллеля, локализованного в аутосоме, достаточно, чтобы болезнь (или признак) могла быть выражена.

Х-сцепленный тип наследования – наследование мутации генов, расположенных на Х хромосоме. При этом лица женского пола как правило являются бессимптомными носителями, а заболеванием страдают лишь лица мужского пола.

1.1 Определение

Тяжелая врожденная нейтропения – это генетически обусловленная, гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся наличием в костном мозге обрыва созревания нейтрофилов на уровне промиелоцититов/миелоцитов, который приводит к снижению абсолютного количества нейтрофилов (АКН) в периферической крови менее 1000 кл/мкл у детей до года и менее 1500 кл/мкл у детей старше года и взрослых, и возникновением с первых месяцев жизни повторных бактериальных инфекций [1].

Одна из разновидностей ТВН – Циклическая нейтропения (ЦН). ЦН отличается периодичностью снижения нейтрофилов: во время 3–5-дневнои? неи?тропеническои? фазы АКН снижается до уровня 200 кл/мкл, а в оставшееся время восстанавливается до нормы. Клинически ЦН протекает более благоприятно, инфекции возникают, как правило, только во время неи?тропеническои? фазы [2].

1.2 Этиология и патогенез

Тяжелая врожденная нейтропения является генетически гетерогенным заболеванием, показывающий аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным и Х-сцепленное наследование [3].

Биаллельные мутации в гене HAX1, кодирующем HCLS-ассоциированный белок X-1 (HAx1) являются причиной развития ТВН, дефицит этого белка приводит к дестабилизации внутреннего потенциала мембраны митохондрии нейтрофила и ослабляет защиту клеток от апоптоза [10-12].Мутации в гене ELANE выявляются у 60–80% пациентов с ТВН/ЦН [4,5].

Исследования показывают, что экспрессия мутантного гена ELANE приводит к неправильному фолдингу белка (процесс спонтанного сворачивания полипептидной цепи в уникальную нативную пространственную структуру), вследствие чего он накапливается в клетке, вызывая апоптоз развивающихся миелоидных клеток и, в конечном итоге, приводит к неэффективному миелопоэзу [6-9].

Одной из редких форм ТВН является Х-сцепленная тяжелая врожденная нейтропения, вызванной мутацией в гене WAS (ген синдрома Вискотта-Олдрича). Ее гематологические и инфекционные особенности напоминают ТВН имеющие мутации в гене ELANE, но без выраженного моноцитоза.

Несмотря на агранулоцитоз, в некоторых случаях данное заболевание диагностируется только в зрелом возрасте, подразумевая, что некоторые пациенты имеют ограниченные инфекционные осложнения.

Фенотип этих пациентов полностью отличается от таковой у пациентов с классической формой синдрома Вискотта-Олдрича, для которого характерно иммунодефицитное состояние, тромбоцитопения, атопический дерматит. В отличие от синдрома Вискотта-Олдрича, при Х-суепленной ТВН мутации гена WAS расположены в GTP-связывающем домене.

Они нарушают аутоингибирующую конформацию белка WASP и приводят к наличию несвернутого белка с усиленной актин-полимеразной активностью, что приводит к раннему апоптозу миелоцитов в костном мозге [13].

На сегодняшний день другие механизмы других вариантов ТВН не до конца изучены.

Кроме того, больные с ТВН имеют высокий риск развития миелодиспластичского синдрома (МДС) и острой миелоидной лейкемии (ОМЛ).

У части больных с ТВН ответ даже на крайне высокие дозы ГКСФ отсутствует, что, наряду со случаями развития МДС\ОМЛ, является свидетельством особенно тяжелого течения заболевания и показанием к ТГСК [14].

Соматические мутации в генах CSF3R, RAS и RUNX1 связаны с развитием МДС и ОМЛ у больных ТВН, однако биологическая основа биохимических различий в риске развития лейкемии для ЦН и ТВН неизвестна [15,16,17].

1.3 Эпидемиология

Встречаемость ТВН составляет приблизительно 1 случаи? на 1 мл. населения. Представители обоих полов заболевают с одинаковой частотой [18].

1.4 Кодирование по МКБ-10

D84.8 – ПИДС: Тяжелая врожденная нейтропения

D70.0 – Агранулоцитоз

1.5 Классификация

Различают тяжелая врожденную нейтропению и ее более легкую разновидность – циклическую нейтропению

Также ТВН можно классифицировать в зависимости от типа наследования:

  1. Аутосомно-доминантного (АД)

  2. Аутосомно-рецессивного(АР)

  3. Х-сцепленного (ХС)

По степени выраженности нейтропения делится:

  1. на легкую – число нейтрофилов 1000-1500 кл/мкл

  2. средне-тяжелую – число нейтрофилов 500-1000 кл/мкл

  3. тяжелую (агранулоцитоз) – число нейтрофилов менее 500 кл/мкл [18].

2.1 Жалобы и анамнез

Основными жалобами при ТВН являются рецидивирующие инфекционные заболевания, такие как отиты, тонзиллиты, стоматиты, рецидивирующее течение гингивита, инфекционные поражения кожи (омфалит, абсцессы, фурункулы), пневмония, не мотивированная лихорадка, реже сепсис, менингит.

При сборе семейного анамнеза врожденную нейтропению можно заподозрить при склонности родственников к частым тяжелым инфекционным заболеваниям, ранней потере зубов у членов семьи, наличие в семейном анамнезе случаев смертей детей в раннем возрасте от инфекций. Близкородственный брак между родителями увеличивает вероятность аутосомно-рецессивной патологии.

При опросе родителей следует уточнить сроки возникновения, частоту и тяжесть проявления инфекционных заболеваний у ребенка (омфалита, парапроктита, кожных абсцессов, острых лимфаденитов, стоматитов, гингивитов, отитов, бронхопневмоний и инфекций других локализаций), эпизодов немотивированной лихорадки, сроки и частоту госпитализаций в стационары. Опросить, как у ребенка заживают раны после порезов, ссадин, травм.

При оценке результатов предыдущих анализов крови пациента уточнить возраст, когда было впервые обнаружено снижение АКН в периферической крови, продолжительность и степень нейтропении. Все клинические анализы крови пациента желательно представить в виде таблицы [19].

2.2 Физикальное обследование

Из-за перенесенных частых инфекций дети могут отставать в физическом развитии. Возможны эпизоды лихорадки без очевидного очага инфекции.

Важно обратить внимание на наличие кожных сыпей, фурункулов, кожных абсцессов.

Стоматиты, частые гингивиты приводят к расшатыванию и ранней потере зубов.

Для больных ТВН характерно развитие локализованной или генерализованной лимфоаденопатии. Роме того, у больных часто встречаются инфекционные лимфадениты.

Спленомегалия иногда развивается при длительном применении Г-КСФ у пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией. [19, 20]

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендовано проведение Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и определением СОЭ [19,20].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)

Грудничок часто болеет: может у него нейтропения?

Нейтропения у грудничка: известные формы и риски
Когда новоиспеченная мама слышит по отношению к своему малышу диагноз нейтропения, она теряется, ведь заболевание относится к разряду патологий кроветворения. Еще большее удивление у многих вызывает заключение педиатра, который отрицает необходимость терапии грудничка. Рассмотрим, что представляет собой нейтропения в раннем детском возрасте, каковы особенности ее протекания и лечения.

Что это за болезнь?

Нейтропения – это заболевание, относящееся к разряду патологического состояния кроветворной системы, когда головным мозгом вырабатывается малое количество белых кровяных клеток – нейтрофилов. Они созревают в течение 2 недель, после чего на протяжении следующих 6 дней курсируют по кровеносным сосудам в поисках антигенов, чужеродных агентов – возбудителей инфекций и вирусов.

Другими словами, нейтрофилы напрямую связаны с иммунной защитой организма, поэтому при их недостатке в крови человек минимально защищен от вирусных, грибковых и инфекционных заболеваний. Такое состояние проявляется частым ухудшением самочувствия больного.

Иногда недостаток белых клеток связан не с нарушением их выработки в мозгу, а с их уничтожением антителами и быстрой гибелью. Чем меньше нейтрофильных клеток в составе крови, тем слабее иммунитет ребенка и выше вероятность заражения инфекцией.

Нейтропения диагностируется у грудничка, если количество белых клеток – нейтрофилов – менее 1000 Ед в 1 мкл исследуемой крови. После года минимальный уровень их нормального соотношения в крови поднимается до 1500 Ед.

Причины

В ряде случаев нейтропению относят к отдельной аномалии кроветворной системы. Болезнь у грудничка может развиться как следствие патологии крови или на фоне других отклонений. К основным причинам такого состояния относят:

  1. Дисбаланс количества циркулирующих нейтрофилов и сбой количества пристеночного пула. Наблюдается и перераспределительная нейтропения, когда белые клетки крови локализуются в месте воспаления, вызывая их застой.
  2. Патологические процессы в периферической ветви кроветворения, когда наблюдается быстрое омертвение вновь произведенных клеток.
  3. Сбой выработки белых кровяных клеток в костном мозге, что является следствием дефекта предшествующего для этого процесса материала.

К другим факторам, провоцирующим заболевание, относят:

  • осложненное протекание бактериальных и вирусных инфекций (герпес, краснуха, ВИЧ, вирус Эпштейна – Барра, грипп, корь);
  • заболевания костного мозга;
  • гиперспленизм – патология, связанная с чрезмерным увеличением селезенки, за счет чего активно гибнут нейтрофилы;
  • прием группы медикаментов (анальгетики, противосудорожные);
  • заболевания крови (острый лейкоз, апластическая анемия и синдром миелодисплатии) и соединительных тканей;
  • иммунодефициты (общая вариабельная иммунонедостаточность, Х-сцепленный Ig M, Х-сцепленная агаммаглобулинемия);
  • авитаминоз.

В редких случаях диагностированной причиной нейтропении у грудничков называют дисфункцию поджелудочной железы, что развивается на фоне синдрома Швахмана – Даймонда – Оски.

Симптомы

Течение болезни всегда имеет различные проявления, так как невозможно точно предсказать реакцию организма на воздействие болезнетворных агентов, которым не противостоит слабая иммунная система грудничка. Поэтому можно только в общих чертах описать симптоматику нейтропении, которая классифицируется в зависимости от причин возникновения и формы протекания:

  • облегченное протекание заболевания у грудничков может внешне не проявляться, а диагностируют нейтропению только после исследования формулы крови после частых и продолжительных заболеваний ОРВИ, имеющих затяжной характер с бактериальными осложнениями. В случаях с локализованной инфекцией лечение проходит быстро, состояние не опасно для здоровья малыша;
  • средняя тяжесть нейтропении характеризуется частыми ОРВИ, рецидивами гнойной инфекции, язвами на слизистых. Кроме подобных проявлений, заболевание может больше не давать о себе знать, но на этом этапе можно дополнительно выявить агранулоцитоз, когда вместе с нейтрофилами в формуле крови выявляют общее снижение лейкоцитов и гранулоцитов. Возможны признаки инфекционно-токсического шока;
  • тяжелое протекание нейтропении сопровождают следующие симптомы: интоксикация организма, лихорадка, частые инфекционные заболевания, поражения кожи и слизистых, язвы около заднего прохода, рецидивы пневмонии, гнойно-деструктивные осложнения в брюшной, грудной и ротовой полостях. Эта стадия опасна возможностью летального исхода в случае продолжительного отсутствия результата терапии.

Груднички, страдающие синдромом Швахмана – Даймонда – Оски, подвержены задержке физического и умственного развития.

Педиатр Евгений Комаровский утверждает, что стоит насторожиться, если у грудничка частое возникновение синуситов, пневмонии, лихорадки, стоматита и лимфаденита. Совокупность указанных заболеваний в повторяющейся форме является первоначальным проявлением нейтропении у детей.

Наследственность

Наиболее распространена среди грудничков наследственная форма нейтропении, которая относится к первичным заболеваниям крови. При этом патология выявляется лабораторно в первые месяцы жизни новорожденного, когда головной мозг вырабатывает недостаточно нейтрофилов для поддержания нормальной иммунной защиты. Наследственная нейтропения имеет несколько форм.

Синдром Костмана

Характеризуется передачей от родителей дефектного гена, который негативно влияет на деятельность костного мозга. Но известны случаи заболевания, когда патологически развитый ген зародился независимо от наследственности.

С рождения малыши часто болеют постоянно рецидивирующими бактериальными инфекциями, иммунитет требует постоянной поддержки.

Синдром Костмана характеризует пониженное содержание нейтрофилов в крови – менее 300 Ед на 1 мкл крови.

Таким детям назначают пожизненную поддерживающую терапию, основанную на ежедневном подкожном введении колониестимулирующих факторов. Они провоцируют увеличение выработки костным мозгом белых кровяных клеток.

Дети с описанной формой заболевания имеют повышенную склонность к развитию других заболеваний крови, в частности, к лейкозу. В случае с неэффективностью колониестимулирующей терапии ребенку назначают трансплантацию костного мозга в возрасте после 12 лет.

Миелокахексия

Является формой наследственной нейтропении, когда белые кровяные клетки не могут активно выходить из костномозгового канала, что провоцирует снижение их выработки.

Выявляется лабораторно в первый год жизни, когда в исследуемой крови на фоне сниженного количества нейтрофилов отмечают повышенную выработку моноцитов. Последние являются клетками крови, которые выполняют защитную функцию в организме и увеличиваются при возникновении воспаления или инфекции в организме.

Такие пациенты находятся в группе риска возникновения лейкоцитоза – заболевание крови, которое быстро переходит в более тяжелые стадии.

Циклическая нейтропения

Встречается реже других форм наследственной нейтропении. Отличительной особенностью является промежуточное обострение, когда можно выделить четкие временные рамки межприступного и кризисного периодов.

Нейтропенический криз возникает внезапно с резким снижением белых клеток в крови, локализацией инфекционных проявлений, часто с гнойным содержимым. Длится от 3 до 9 суток, после чего также резко нормализуется состояние ребенка. Период между обострениями может составлять от 2 до 14 недель.

Лечение данной формы заболевания сводится к введению колониестимулирующих факторов за 2 дня до предполагаемого возобновления криза.

Хроническая доброкачественная нейтропения

Это патология крови, которую наблюдают у детей с рождения до двух лет, после чего заболевание самостоятельно проходит без применения дополнительной терапии.

При доброкачественной нейтропении в крови обнаруживают только количественное снижение нейтрофилов, других патологий не выявляют.

Таких детей ставят на учет и их постоянно наблюдают педиатр, гематолог, неонатолог и аллерголог-иммунолог.

Эту форму заболевания связывают только с несовершенностью кроветворной системы и ее тканей. Состояние не представляет угрозы для здоровья грудничка, не оказывает влияния на физическое либо психомоторное развитие ребенка.

Особой медикаментозной терапии не требует, применяют только противовирусные и антибактериальные препараты по медицинским показаниям в обычных дозах.

Фебрильная нейтропения

У грудничков встречается крайне редко, но представляет собой тяжелейшее течение заболевания на фоне выраженного снижения белых клеток в периферической крови. Характеризуется следующими симптомами:

  • лихорадка;
  • температура тела выше 38 градусов;
  • снижение артериального давления (в частности, систолического);
  • повышенная потливость;
  • выраженный озноб;
  • усиленное сердцебиение.

За счет сниженного иммунного ответа организма не удается на начальных стадиях найти истинный очаг инфекции. При долговременном течении у больного появляются гнойные очаги различного расположения (слизистые, кожа, внутренние органы).

При лечении фебрильной формы нейтропении рекомендуют комбинированные схемы терапии, которые в зависимости от инфекции-возбудителя могут включать в себя:

  1. Антибактериальные препараты, вводимые внутривенно или внутримышечно.
  2. Противомикробные лекарственные препараты.
  3. В случае отсутствия положительной динамики после применения первых двух пунктов назначают противогрибковую терапию внутривенно-капельно.
  4. Введение гипериммунной плазмы в совокупности с трансфузией гранулоцитарной массы показано для профилактики осложнений и общего облегчения течения заболевания.

Лечение

Выбор метода лечения зависит от совокупности следующих факторов:

  • тяжесть протекания заболевания;
  • состояние больного;
  • присутствие осложнений;
  • природа возбудителя инфекции или бактериального заболевания.

Решение о необходимости госпитализации принимается индивидуально исходя из тяжести течения нейтропении. При ее осложнении пациента круглосуточно наблюдают амбулаторно, при этом выделяют отдельную палату, где регулярно проводится ультрафиолетовая и антибактериальная обработки.

Проанализировав состояние пациента, ему назначают комплексное лечение, которое может содержать антибактериальную терапию, иммуностимулирующие и противогрибковые препараты, введение колониестимулирующих факторов. В редких случаях, когда нейтрофилы разрушаются в селезенке пациента, назначают спленэктомию. При неэффективности совокупной терапии на протяжении длительного времени назначают трансплантацию костного мозга.

Нейтропения у маленьких детей является серьезным заболеванием, требующим постоянной иммуностимуляции и борьбы с вирусами и инфекциями. Но в случае с доброкачественной формой этого заболевания не стоит сильно волноваться: оно самостоятельно пройдет к двум годам, никак не отразившись на дальнейшем здоровье и развитии ребенка.

детская нейтропения, диагностика

Нейтропения у грудничка: известные формы и риски

Нейтропения клинически значимое состояние,  так как оно прямо связано  с повышенным риском инфекции.  Врачи, как правило, различают  вторичные нейтропении,  развивающиеся  при химиотерапии  злокачественных новообразований и не связанные с химиотерапией интоксикации костного мозга.

Этиология детской нейтропении  разнообразна, и включает доброкачественные  причины, такие как вирусные, наследственные и  хронические воспалительные заболевания, аутоантитела и злокачественные новообразования.

Нейтропения – состояние характеризующиеся  снижением количества нейтрофилов.  Для пациентов, возраст которых больше года,  различают три стадии нейтропении.

Мягкая  =  абсолютное содержание нейтрофилов  (АСН) 1000-1500 нейтрофилов/мкл

Умеренная = АСН  500-1000 -/мкл;

Тяжелая = АСН 1000/мкл  имеют повышенный риск  инфекции по сравнению  с   общей популяцией.

Инфекции при вторичной нейтропении обычно включают нормальную флору колонизации кожи,  ротоглотки, бронхов, анального канала и влагалища. Грамотрицательные бактерии, вирусы, грибы и условно-патогенные микроорганизмы. Наиболее распространенными виновниками серьезных бактериальных инфекций  при детской нейтропении  являются  золотистый стафилококк и грамотрицательные виды.

Симптомы инфицирования  при легкой до умеренной  детской нейтропении  включают изъязвление слизистой оболочки, кожные инфекции (абсцессы, фурункулы), средний отит, и в конечном итоге серьезные бактериальные инфекций, такие как пневмония,

сепсис и менингит.  Обратите внимание, что  даже при наличии  инфекции, признаки ее наличия  незначительные,  воспалительные процессы во многом зависят от достаточного количества и функции нейтрофилов. Часто лихорадка остается единственным признаком инфекции.

 

Тщательный сбор анамнеза (истории)  и обследование пациента

История:

  • наличие и частота инфекций, в виде ангины, язв ротоглотки,  лихорадки, отита, респираторных симптомов  и кожных инфекций (целлюлит, абсцессы).
  • лекарства, что принимались, включая химиотерапевтические, антибиотики, противоэпилептические средства, анальгетики,
  • сердечнососудистых препараты и тиазидные  диуретики;
  • употребление токсичной пищи, в том числе алкоголя и соединений бензола;
  • семейная  история серьезных инфекций, нейтропении, гематологических заболеваний.

Физический осмотр:

  •  осмотр полости рта на предмет выявления гингивита, абсцессов, язв;
  • выявление лимфаденопатии  шейных, подмышечных, паховых, локтевых и подколенных лимфатических узлов;
  • гепатоспленомегалии.
  • оценка  показателей  роста.
  • Поиск отклонений на коже, в том числе пигментации, волос и  костей.

После  обоснованного  подозрения на детскую  нейтропению, необходимы дальнейшие исследования. Первый шаг направлен на  решение вопроса –  это изолированная  детская нейтропения или имеются признаки  недостаточности костного мозга, такие  как тромбоцитопения и анемия.

Предварительные шаги  включают

  • общий анализ крови, подсчет тромбоцитов;
  • лейкограмму с оценкой морфологии нейтрофилов.  

Соответствующие лабораторные исследования в контексте сохраняющейся или прогрессирующей более  2 недель детской нейтропении, включают:

  •  пробу Кумбса (прямой антиглобулиновый  тест)  для диагностики  ассоциированной гемолитической анемии;
  • антинейтрофильные антитела;
  • серологические исследования  на  вирусы,  в том числе вирус Эпштейна – Барра, цитомегаловирус, дыхательный  синцитиальный вирус, парвовирус, вирус иммунодефицита человека;
  • скрининг аутоиммунных или системных заболеваний – СКВ, включая  антинуклеарные антитела,  антитела к двух цепочечной ДНК, титр антител;
  • пищевые факторы, которые  могут способствовать нейтропении – скрининг с сывороткой и / или кровью содержания фолиевой кислоты и витамина  В12;
  • если подозревают врожденную детскую  нейтропению, провести  анализ ДНК на HAX1 мутации  для болезни Костманна и  ELA-2 мутации для спорадической тяжелой врожденной нейтропении.
  • Если детская нейтропения установлена, то периодически, три раза в неделю в течение шести-восьми недель определять абсолютное содержание нейтрофилов (АСН), чтобы выявить/исключить  циклическую нейтропению.
  • Если детская нейтропения является серьезной, связанной с признаками недостаточности костного мозга (тромбоцитопения, анемия), или длительная > 8 недель –   исследование аспирата костного мозга ± культуры, цитогенетика.

 Причины детской нейтропении

Острая кратковременная лейкопения и нейтропения у новорожденных и малышей чрезвычайно распространены. Независимо от диагноза, необходимо установить, является ли нейтропения временной или хронической. Перед тем, как заподозрить хроническую нейтропению, необходимы повторные определения количества клеток крови.

Большинство переходных нейтропений, связанных с инфекцией в этой возрастной группе, разрешается в течение 1-2 недель. Средняя продолжительность нейтропении составляет всего 3,3 дня (диапазон 1-22 дня).   Средняя длительность абсолютной нейтропении < 500/мкл  - около 0,5 месяца с инфекционным эпизодом. Этиологии детской  нейтропения разнообразна.

Наиболее распространенной является приобретенная  нейтропения. Наиболее частой причиной преходящей депрессии нейтрофилов являются вирусные заболевания, в частности, вирус Эпштейна-Барра, респираторно-синцитиальный вирус  вирус гриппа А и В, гепатит, вирус герпеса человека, ветряная оспа, краснуха, корь и.

Другие причины приобретенной  детской нейтропении  включают

  • нейтропению, индуцированную лекарствами.
  • первичную аутоиммунную (у 5-15 месяцных младенцев, не связанную с рецидивирующими тяжелым инфекциями); несмотря на наличие гранулоцитарно-специфических антител, младенцы способны мобилизовать нейтрофилы в условиях инфекции,
  • вторичные аутоиммунные (например, СКВ),
  • хроническую идиопатическую нейтропению за счет уменьшения или неэффективного образования, секвестрации селезенкой при гиперспленизме,
  • иммунную нейтропению новорожденных (например: изоиммунная неонатальная нейтропения, связанная с материнскими антинейтрофильными антителами), и редко, пищевые, связанные с дефицитом фолата и В12.

Унаследованные причины  детской нейтропении встречаются реже, но часто более тяжелые. Они варьируют от доброкачественных семейных нейтропений к циклическим нейтропениям, которые  длится в течение 3-6 дней каждые 21 день, до редких генетических заболеваний, включая

  • тяжелую врожденнуюй нейтропению  –  нормальное созревание нейтрофилов  блокировано на стадии промиелоцитов; дебютирует  тяжелыми инфекциями в первый  месяц жизни ребенка, нет спонтанных ремиссий.
  • Синдром Швахмана Диамонд-Оски  –  в дополнение к нейтропении и, возможно, тромбоцитопении и / или анемии, у пациента имеется недостаточность  поджелудочной железы, метафизарные дизостозы (неоссифицированные хрящи метафизов  костей).

Родители должны знать, что они должны привести своих детей к врачу, если они лихорадят,  лихорадка при  нейтропении требует  неотложной медицинской помощи. Родители должны знать профилактику инфекций, в том числе гигиену полости рта, уход за кожей, и необходимость полной иммунизации. Наконец, потенциальные методы лечения, в том числе инъекции  гранулоцитарного колониестимулирующего  фактора (G-CSF,Филграстим)., следует обсудить с членами семьи, а также убедить в необходимости генетического консультирования, если есть показания.

От чего возникает нейтропения у грудничка: признаки и лечение заболевания

Нейтропения у грудничка: известные формы и риски

После рождения, с младенчества проводятся необходимые анализы для определения кровяных клеток и количества гемоглобина в крови ребенка. Эти лабораторные исследования позволяют вовремя определить сбои и функциональность организма. Может развиться нейтропения у грудничка, но чтобы родители не паниковали, услышав данный диагноз, следует заранее узнать об этой патологии и лечении.

Этиология заболевания

Факторы развития нейтропении

Симптоматика патологии

Виды нейтропении

Диагностирование

Методы лечения

Этиология заболевания

Детская нейтропения – это заболевание, в процессе которого происходит уменьшение лейкоцитов в крови, отвечающих за иммунную систему малыша.

Данные клетки также называются нейтрофилами, они блокируют доступ микробов и бактерий, защищая тем самым малыша от инфекционных и вирусных заболеваний.

Нейтрофилы вырабатываются костным мозгом, после образования они проникают в кровеносную систему, и на протяжении шести часов оказывают защитную функцию.

Если в течение этого времени вредные микроорганизмы проникли внутрь, то они мгновенно нейтрализуются. Через шесть часов на смену старым клеткам приходят новые. Этот процесс в норме должен проходить беспрерывно. Если возникают проблемы с лейкоцитами, ребенок подвергается негативному влиянию инфекции и быстро заражается.

Патология возникает редко, чаще всего на ее появление влияет наследственный характер.

Факторы развития нейтропении

Повлиять на разрушение и уменьшение числа нейтрофилов в крови способны следующие причины:

  • заболевания бактериального, вирусного и паразитарного вида: СПИД, туберкулез, малярия
  • некоторые медикаментозные средства, однако, в детском возрасте применение таких препаратов проводится в крайних случаях (речь идет об онкологии и проведении химиотерапии)
  • нехватка витаминов, особенно группы В12
  • нарушение аутоиммунной системы
  • недостаточная функциональность поджелудочной железы
  • врожденные заболевания костного мозга: лейкоз, миелофиброз, миелодиспластический синдром

Определить характер и причину болезни может квалифицированный специалист, после прохождения полного обследования. Можно проконсультироваться с несколькими врачами, так как диагноз серьезный и требует правильного лечения.

Симптоматика патологии

Признаки нейтропении различны, все зависит от степени развития болезни, причины ее возникновения и классификации.

В первую очередь страдает иммунитет ребенка, организм атакуют болезнетворные микробы, это вызывает высокую температуру, образование язв и ран на слизистых оболочках. Если несвоевременно отреагировать на эти симптомы, в дальнейшем может произойти токсический шок.

Если количество защитных клеток снизилось до пятисот на один микролитр крови, развивается опасная форма патологии – фебрильная нейтропения. Для этого типа характерны такие симптомы у новорожденных:

  • хроническая усталость
  • температура тела выше тридцати восьми градусов
  • чрезмерное потоотделение
  • сбои сердечного ритма и работоспособности сердца
  • начинается тремор – дрожание рук
  • интоксикация организма
  • развиваются заболевания ротовой полости – гингивит, пародонтоз, стоматит
  • младенец подвержен вирусным и грибковым заражениям

Схожие симптомы могут сигнализировать о других серьезных заболеваниях, например, заражении крови и воспалении легких, поэтому придется не раз исследовать состояние маленького пациента, для постановки окончательного диагноза.

Виды нейтропении

Классификация нейтропении:

  1. Циклический тип – редкая форма заболевания. Отличительным фактором является промежуточное обострение, можно точно определить кризисный период и межприступный. Критичное состояние длится от трех до девяти суток, потом состояние малыша нормализуется.
  2. Доброкачественный, хронический тип нейтропении. Чаще всего страдают дети до 2-х лет. Патология крови не требует врачебного вмешательства, после достижения этого возраста уровень лейкоцитов восстанавливается самостоятельно. Родителям следует поставить ребенка на учет, чтобы за его состоянием могли следить: гематолог, педиатр, иммунолог, аллерголог и неонатолог.
  3. Фебрильный тип наблюдается у новорожденных редко. Этот вид патологии трудно определить на начальной стадии развития. Через определенное время на коже, слизистых оболочках и внутренних органах образуются гнойные образования.
  4. Аутоиммунный тип – самая тяжелая форма нейтропении. Организм не принимает клетки нейтрофилы, считая их чужеродными элементами. Происходит быстро уничтожение клеток, без медицинской помощи последствия могут быть критичными.
  5. Наследственный вид патологии делится на подтипы:
  • Синдром Костмана. Передается от родителей с дефектным геном, который негативно воздействует на образование костного мозга. В редких случаях такой ген появляется не из-за наследственности, а приобретенным способом.
  • Миелокахексия. При данном заболевании белые клетки не покидают костномозговой канал, выработка нейтрофилов снижается. Определить патологию можно в младенчестве, по выработке и количеству моноцитов.

Перед началом лечения стоит точно установить разновидность болезни, чтобы назначить соответствующие процедуры и медикаменты.

Диагностирование

В первую очередь специалист должен выслушать жалобы, о них расскажут родители. Важно описать, когда начались первые подозрительные симптомы, и имеет ли малыш наследственные патологии. Далее назначается лабораторное диагностирование. Проводятся следующие манипуляции:

  • у грудничка берут кровь на изучение числа клеток и оценки их динамики, желательно проводить анализ пару раз в неделю, на протяжении шести месяцев
  • сдаются анализы на проверку инфекционных, вирусных и грибковых инфекций, чтобы выявить причину проблемы
  • если во время обследования была установлена тяжелая степень патологии, врач назначит исследование костного мозга, проводится спинномозговая пункция
  • рассматривается анамнез родителей и ближайших родственников, возможно, им понадобится сдать общий анализы крови

Родителям важно сотрудничать с лечащим врачом, чем быстрее выяснится причина и вид заболевания, тем быстрее врач назначит лечение.

Методы лечения

Перед назначением лечебной терапии, доктор должен получить ответы на следующие вопросы:

  • имеются ли осложнения
  • какова тяжесть протекания патологии
  • что служит возбудителем, изучается наследственность и генетика
  • каково общее самочувствие младенца

При тяжелой форме нейтропении врачи рекомендуют стационарное лечение. Малыш госпитализируется с одним из родителей. Пациент находится под постоянным присмотром, палата должна в течение дня обрабатываться антибактериальными средствами и ультрафиолетом.

Циклическая форма быстро переходит в хроническую форму, поэтому лечение должно быть своевременным. Существует два варианта лечения данного типа болезни: за пару суток до первых сигналов очередного ухудшения ввести препараты.

Медикаменты давать каждый день до полного восстановления крови. Дозировку препаратов должен указать врач, назначение проводится в индивидуальном порядке.

Второй вариант – укрепить иммунную систему малыша, для устранения инфекции назначаются антибактериальные медикаментозные средства.

Если причиной оказалось действие препарата, то медикамент стоит сразу же отменить и заменить безопасным аналогом.

При нехватке витаминов проводится витаминотерапия. Назначается курс приема фолиевой кислоты и витамина В12. Врач откорректирует питание, если мать кормит грудью, тогда ей нужно пропить витамины, и сбалансировано питаться. При дефиците витамина В12 у малыша будет истощение.

Доброкачественная нейтропения – это легкая степень патологии, которая не требует лечебной терапии. Достаточно периодически показывать ребенка педиатру, для контроля состояния.

Итак, нейтропения – редкое заболевание крови, в процессе которого происходит уменьшение уровня нейтрофилов. Факторами развития патологии является наследственность или приобретенные заболевания.

Важно своевременно диагностировать грудничка, чтобы врач назначил эффективное лечение. Если форма болезни легкая, то лечение не понадобится, через пару лет уровень клеток восстановится самостоятельно.

Нейтропения у грудничка: известные формы и риски – Сайт об остеохандрозе

Нейтропения у грудничка: известные формы и риски

09.12.2019

Есть опасное заболевание, угрожающее в некоторых случаях не только здоровью, но и жизни – нейтропения у детей.

Этот недуг относится к болезням крови и характеризуется значительным снижением иммунитета ребенка. Подобное явление может привести к различным осложнениям, которые требуют срочного лечения, в противном случае дитя может умереть.

Что такое нейтропения?

В крови каждого человека, в том числе и ребенка, есть множество клеточных элементов, подразделяющихся на эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. К группе последних относятся нейтрофилы – белые тельца, которые вырабатываются в головном мозге.

С момента начала зарождения клетки до ее полного созревания проходит примерно четырнадцать дней. Нейтрофилы (полиморфноядерные лейкоциты) после этого попадают в кровь, где свободно циркулируют по организму.

Основной задачей белых кровяных клеток является защита человека от различных вирусов и инфекций.

Соответственно, чем меньше в крови у ребенка нейтрофилов, тем больше он уязвим для различных вредоносных организмов.

Нейтропенией называют болезнь, при которой количество этих белых кровяных клеток понижено, и иммунная система работает со сбоями.

Ребенок при этом имеет больше шансов подцепить какую-либо инфекцию. Если при легкой степени нейтропении все может ограничиться ОРВИ (острой респираторной вирусной инфекцией), то тяжелая стадия может вызывать даже сепсис, что несет угрозу жизни.

Нормальное содержание нейтрофилов зависит от возраста ребенка. Младенческий организм в норме должен содержать тысячу и более этих белых кровяных клеток на один микролитр крови.

Ребенок старше года уже имеет полторы тысячи нейтрофилов или даже больше. Легкая степень нейтропении характеризуется снижением количества полиморфноядерных лейкоцитов до 1000 у годовалых детей и до 650 – у младенцев.

При средней форме болезни в микролитре крови малыша старше года содержится от пятиста до тысячи нейтрофилов, в то время как у совсем маленького ребенка – от 350 до 650.

Диагностирование тяжелой степени нейтропении у грудничка происходит при уровне белых кровяных клеток ниже 350 единиц. У детей старше года такая стадия наступает, если анализ показал наличие менее пятиста нейтрофилов в микролитре крови.

При тяжелой степени нейтропении врачи подсчитывают общее количество нейтрофилов, базофилов и эозинофилов.

  • Эти клетки относятся к группе лейкоцитов и характеризуются способностью к дегрануляции при обнаружении вредоносных организмов.
  • Если общее количество этих белых кровяных телец ниже ста, то диагностируется агранулоцитоз – тяжелейшее заболевание, довольно часто заканчивающееся летальным исходом по причине развившихся осложнений.
  • Как правило, нейтропения обнаруживается случайно, во время сдачи общего анализа крови при плановом обследовании ребенка.

Формы заболевания, причины возникновения

Довольно часто диагностируется доброкачественная нейтропения детского возраста. Этот недуг характеризуется периодическим снижением уровня нейтрофилов в крови и дальнейшим возвращением к нормальным показателям.

Как правило, доброкачественная нейтропения детского возраста возникает в два-три года и в четыре-пять лет полностью проходит. Зачастую болезнь протекает в легкой форме и не несет никакой угрозы здоровью ребенка.

Специалисты выделяют еще врожденную нейтропению. Этот недуг развивается по причине недостаточной выработки нейтрофилов головным мозгом.

Как правило, такая форма нейтропении возникает из-за определенных врожденных заболеваний – иммунодефицитов, ацидемии, миелокахексии, гликогеноза, метафизарной хондродисплазии.

Еще одной причиной может быть синдром Костмана – неизлечимая болезнь, нарушающая работу костного мозга. Заболевание довольно часто вызывает лейкоз и требует регулярных инъекций препаратов, повышающих выработку нейтрофилов.

Фебрильная нейтропения – тяжелая форма болезни, характеризующаяся снижением количества всех видов лейкоцитов в крови.

Как правило, недуг сопровождается тахикардией, понижением давления, высокой температурой. Иммунная нейтропения возникает из-за разрушения нейтрофилов антителами. Причинами такой формы болезни могут быть полиомиелит, вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз.

Цикличная нейтропения характеризуется периодическим снижением уровня полиморфноядерных лейкоцитов и дальнейшим восстановлением их количества.

Как правило, полный цикл изменения количества нейтрофилов занимает около трех недель. Заболевание вызывается нарушением в одном из генов и может быть как врожденным, так и приобретенным.

Транзиторная нейтропения возникает у грудных детей и передается им от матери, болеющей любой формой недуга. Зачастую такое заболевание не опасно и проходит само собой за один-два месяца.

Часто встречается развитие нейтропении у детей по причинам, связанным с определенными болезнями.

Возникновение недуга может быть спровоцировано инфекционными заболеваниями (краснухой, туберкулезом, гриппом, ВИЧ, корью, герпесом), нарушениями работы селезенки или костного мозга, проблемами с кровеносной системой (лейкозом, анемией) или авитаминозом.

Как правило, для определения причины развития нейтропении необходимо проводить другие обследования, поскольку недуг может возникнуть из-за большого количества факторов.

READ  Как необходимо сдавать клинический анализ крови — натощак или нет?

Симптомы и диагностика нейтропении

Легкая форма нейтропении протекает у ребенка практически бессимптомно. Обнаружить ее удается только случайно, при плановом обследовании и сдаче общего анализа крови.

  1. Отличительным признаком легкой стадии считается долгое выздоровление после различных инфекционных заболеваний.
  2. В некоторых случаях болезни могут давать осложнения, несвойственные привычной клинической картине.
  3. :
  4. Зачастую особенного лечения такая форма нейтропении не требует, поскольку угрозы жизни и здоровью ребенка нет, и заболевание проходит достаточно быстро.
  5. Средняя стадия болезни характеризуется довольно частыми ОРВИ, гнойными инфекциями (как правило, проявляющимися в ротовой полости).

Анализ крови показывает общее уменьшение количества лейкоцитов. В некоторых случаях средняя форма нейтропении протекает без всяких симптомов, и обнаружить ее можно лишь по снижению уровня полиморфноядерных белых кровяных клеток. Зачастую угрозы жизни ребенка такая стадия болезни не несет.

  • Тяжелая форма нейтропении дает о себе знать общей интоксикацией организма, повышенной температурой (от 38 градусов по Цельсию), рецидивами инфекционных болезней, лихорадкой.
  • Довольно часто наблюдается развитие болезней полости рта: гингивита, стоматита, пародонтоза.
  • Появляются гнойные высыпания на коже и слизистых оболочках, язвочки в области ануса, развивается пневмония.

При отсутствии своевременного лечения у ребенка может развиться сепсис, что в дальнейшем зачастую приводит к летальному исходу.

Для диагностики легкой и средней форм нейтропении хватает общего анализа крови на содержание полиморфноядерных лейкоцитов.

Помимо этого, доктор проводит визуальный осмотр ребенка, выслушивает жалобы родителей. Может быть назначен анализ крови из вены на проверку уровня иммуноглобулинов.

При подозрении на тяжелую степень нейтропении часто проводится миелограмма – проверка материала после пункции костного мозга. Если есть подозрение о врожденной природе заболевания, то проводят генетические исследования.

Как правило, анализы на содержание нейтрофилов в крови берутся два раза в неделю на протяжении минимум полугода. Организм ребенка регулярно проверяется на содержание гемоглобина.

Только при длительном соответствии уровня белых кровяных клеток норме можно считать, что болезнь побеждена. В дальнейшем врачи рекомендуют сдавать анализ крови на содержание нейтрофилов каждые полгода, чтобы своевременно зафиксировать возможные рецидивы.

Лечение заболевания

Нужно отметить, что не существует универсального метода лечения, способного избавить от нейтропении.

Все зависит от причин, вызвавших патологию, и усилия врачей направлены на борьбу с ними. Специалисты подчеркивают, что лекарств, повышающих уровень нейтрофилов в крови, не существует.

READ  Эффективные способы понижения гемоглобина в крови

  1. Терапия направлена на укрепление иммунитета ребенка, избавление от инфекций и других заболеваний.
  2. :

Легкая и доброкачественная формы нейтропении, как правило, не требуют особенного лечения. Ребенок находится на учете в поликлинике, регулярно сдает анализы и посещает своего лечащего врача.

  • Если в течение года содержание нейтрофилов в крови не упало ниже нормы, то диагностируют полное излечение маленького пациента от болезни.
  • В этот период рекомендуется принимать витамины (кушать больше свежих фруктов и овощей, пить специальные лекарственные комплексы) и медикаменты, укрепляющие иммунитет, заниматься спортом.
  • При диагностике средней формы нейтропении доктор в большинстве случаев назначает специальные препараты против вирусов и грибков, в зависимости от типа поразившей ребенка инфекции.

Если на протяжении полугода уровень содержания нейтрофилов не приходит в норму, то может быть назначена госпитализация с целью проведения дальнейших исследований. Это делается для диагностики тяжелых заболеваний крови.

По результатам исследований может быть назначено медикаментозное лечение, в некоторых случаях даже пожизненное.

Тяжелая форма нейтропении требует обязательной госпитализации ребенка в отдельную палату, в которой регулярно проводят ультрафиолетовую и антибактериальную обработку.

В большинстве случаев маленькому больному назначают курс приема антибиотиков с целью быстрого избавлении от инфекции. Помимо этого, обязательно лечение препаратами, повышающими иммунитет.

Через несколько дней такой терапии, исходя из результатов анализов, специалистами принимается решение, как лечить ребенка дальше.

Если причиной возникновения нейтропении стали проблемы с селезенкой, то назначается спленэктомия – удаление органа хирургическим путем. В некоторых особо тяжелых случаях может потребоваться пересадка костного мозга.

Нужно отметить, что трансплантация проводится только детям старше двенадцати лет. Как правило, после такой операции пациент всю жизнь находится на учете в больнице и вынужден принимать специальные лекарства.

  1. Нейтропения – заболевание крови, характеризующееся понижением количества полиморфноядерных белых кровяных клеток группы лейкоцитов.
  2. Причины снижения уровня нейтрофилов могут быть разными, от врожденных отклонений до инфекционных заболеваний.
  3. Симптомы и лечение болезни зависят от того, в какой форме протекает нейтропения: если доброкачественная, легкая и средняя формы проходят довольно легко, то тяжелая стадия требует срочной госпитализации, поскольку угрожает жизни ребенка.

Источник:

Доброкачественная нейтропения детского возраста — у детей до года

Патологическое состояние организма, к которому относится доброкачественная нейтропения детского возраста, характеризуется резким падением уровня лейкоцитов в крови ребенка.

Это клетки определенного вида – нейтрофилы, входящие в состав иммунной системы и защищающие организм от вредоносных микробов. Иногда данное уменьшение лейкоцитов происходит из-за осложнений в организме, но бывает, что это нарушение является заболеванием.

Возникая в раннем детском возрасте, чаще до года жизни, оно продолжается несколько месяцев, а иногда и лет.

Функции нейтрофилов, их норма и степени снижения

Лейкоцитарные клетки состоят их различных групп, отличающихся между собой. Каждая группа клеток имеет разное строение и функции, но все они направлены на защиту организма от чужеродных белковых антигенов, которые могут быть грибками, паразитами и бактериями.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.