Ингибиторы АПФ в комбинациях: описание фармакологической группы в Энциклопедии РЛС

Фармакологическая группа — Ингибиторы АПФ в комбинациях. При комбинации диуретика с иапф

Ингибиторы АПФ в комбинациях: описание фармакологической группы в Энциклопедии РЛС

У больных гипертонией с более развернутой картиной застойной сердечной недостаточности, при такой комбинированной терапии, снижение среднего гемодинамического давления более чем на 20% отмечается уже в половине случаев.

Почти у всех этих больных опасной гипотензии предшествует появление гипонатриемии, вызываемой диуретиками.

Ряд больных с гипонатриемией и высокой ответной активностью ренина в плазме уже на первый прием ингибитора АПФ реагируют резким понижением артериального давления.

Чаще преходящая гипотензия (гипотония) развивается после нескольких приемов каптоприла или родственных ему соединений. Максимальное снижение артериального давления приходится на отрезок времени от получаса до 4 ч вслед за последним приемом препарата.

Примерно 30% больных в период резкого снижения давления ощущают: головокружение, слабость, ухудшение зрения («все расплывается»). Более устойчивая артериальная гипотензия (гипотония) может вести к почечной недостаточности или к задержке ионов натрия и воды, т. е.

к парадоксальному эффекту, поскольку ингибиторы АПФ обычно повышают экскрецию (выведение из организма) натрия и воды. Особенно опасная гипотензия развивается у больных, имеющих одно- либо, чаще, двустороннее сужение почечных артерий, т. е.

при рено-васкулярной гипертонии или при гипертонической болезни в сочетании с реноваскулярной «добавкой».

Больным с высоким риском возникновения артериальной гипотензии следует прежде всего понизить дозу диуретика, прием ингибитора АПФ отдалить от диуретика на 24—72 ч, а также снизить дозу ингибитора АПФ. Во всех этих случаях эналаприл и лизиноприл вызывают более резкое ухудшение почечной функции, чем кратковременно действующий каптроприл.

Основные группы препаратов

Лекарства для комбинированной терапии ГБ подразделяются на несколько групп. В терапевтические схемы также включают комплексные средства. При гипертонии используют следующие группы лекарств:

  • Диуретики;
  • Бета-адреноблокаторы;
  • Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
  • Антагонисты кальция;
  • Антагонисты ангиотензина 2.

Комплексное воздействие на организм позволяет снизить дозы лекарств, сократить вероятность развития негативных действий.

Все они проявляют антигипертензивный эффект. Диуретики оказывают мочегонное действие, что приводит к снижению АД. Бета-адреноблокаторы снижают ЧСС, и давление приходит в норму.

Ингибиторы АПФ угнетают секрецию ангиотензинпревращающего фермента, под воздействием которого сосуды сужаются. Антагонисты кальция расслабляют стенки сосудов, способствуя нормализации давления. Антагонисты ангиотензина-2 защищают сосуды от воздействия гормона.

Эффективные комбинации лекарств

Исследования результативности комбинированного лечения ГБ препаратами различных групп позволили определить наиболее эффективные комбинации. К ним относят следующие:

  1. Ингибитор АПФ плюс мочегонное;
  2. Ингибитор АПФ плюс антагонист кальция;
  3. Антагонист ангиотензина 2 плюс антагонист кальция либо диуретик.

Исследования результативности комбинированного лечения ГБ препаратами различных групп позволили определить наиболее эффективные комбинации.

Комбинация 2-х средств может использоваться в начале терапии, особенно, если повышена вероятность развития осложнений.

  В чем разница между Мексикором и Мексидолом?

Совместный приём ингибитора АПФ («Периндоприл») и диуретика («Индапамид») даёт лучший эффект, чем приём одного ингибитора АПФ. Такое сочетание препаратов является наилучшей профилактикой повторного кровоизлияния. Лекарства переносятся хорошо, их назначают даже престарелым.

Комбинированное лечение ингибитором АПФ («Трандолаприн») и антагонистом кальция («Верапамил») позволяют нормализовать давление при ГБ. Терапевтический эффект сопоставим с комбинацией бета-адреноблокатора и диуретика, однако эти препараты дают меньше побочек. Целесообразность применения ингибитора АПФ в сочетании с антагонистом кальция доказана клиническими исследованиями.

Эффективность назначения сартанов (антагонистов ангиотензина 2) вместе с диуретиками подтверждена документально. Исследования результативности комбинаций сартанов с антагонистами кальция не проводились.

Однако существуют практические доказательства результативности лечения таким сочетанием препаратов. Обе комбинации переносятся лучше, чем монотерапия ингибиторами АПФ, поскольку снижается вероятность развития кашля, ангионевротических отёков. Указанные средства препятствуют поражению органов-мишеней.

При гипертонии могут назначить ингибитор АПФ и антагонист ангиотензина 2. Эта схема не включена в перечень наиболее подходящих, поскольку действующие вещества оказывают влияние на различных этапах механизма развития патологии.

Однако были отмечены хорошие результаты её использования при протеинурии, сопровождающей диабет или хронические поражения почек. Это сочетание препаратов даёт более выраженный антипротеинурический эффект, чем монотерапия ингибитором АПФ либо антагонистом ангиотензина 2. Однако отмечено повышение частоты развития таких побочных действий, как возрастание уровня калия, креатинина.

Комбинация 2-х средств может использоваться в начале терапии, особенно, если повышена вероятность развития осложнений.

Сочетаемость диуретиков с препаратами ингибиторами АПФ

Зачастую для нормализации цифр артериального давления прибегают к комбинированной терапии мочегонными и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Такой подход врачей к лечению гипертонической болезни обусловлен их способностью быстро достигать нормального АД.

Однако стоит учитывать, что в некоторых случаях диуретики могут привести к чрезмерно низкому уровню давления и снизить почечное кровоснабжение со значительным ухудшением функционирования почек.

Особенно осторожными с комбинированным лечением следует быть больным, которые уже столкнулись с подобными нарушениями. Совместный прием диуретика с «Каптоприлом» дает положительные результаты, это означает, что АД понижается практически до нормальной отметки.

Помимо этого, принимая данные медикаменты, появляется возможность полностью контролировать артериальное давление у пациентов с тяжелым течением недуга.

Рациональные комбинации

В медицине комбинируют препараты следующим образом:

  • «диуретик—АПФ—ингибитор»;
  • «блокатор рецепторов к ангиотензину II—диуретический медпрепарат/блокатор кальциевых каналов»;
  • «ингибитор ангиотензинпревращающего фермента—блокатор кальциевых каналов».

Медики не исключают возможность приема каждого типа медикамента по отдельной таблетке или в сочетании активных компонентов в одном медпрепарате.

Например, фармацевтическое средство «Экватор» включает в состав антогонист кальция и АПФ — ингибитор. Применяется данный препарат зачастую, когда существуют противопоказания к использованию мочегонного.

Наиболее популярным и эффективным взаимодействием неделен диуретик, сочетаемый с «Каптоприлом».

Многие пациенты задаются вопросом, почему выбраны такие сочетания лекарственных средств? Рациональные комбинации ― те, которые отвечают конкретным требованиям, а именно:

  • не оказывают долгие побочные эффекты;
  • прописываются в оптимальных дозировках;
  • воздействуют на различные механизмы увеличения давления;
  • показали высокую эффективность в различных исследованиях.

Ингибиторы АПФ. Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты. – Без гипертонии

Ингибиторы АПФ в комбинациях: описание фармакологической группы в Энциклопедии РЛС

Ингибиторы АПФ, или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — это группа препаратов, уменьшающие концентрацию ангиотензина II в крови и тканях, а также повышают содержание брадикинина, благодаря чему понижается тонус сосудов и артериальное давление.

Они применяются для лечения как легкой, так и тяжелой гипертензии и особенно эффективны у больных с высокой активностью ренина, а также у тех кто применяет диуретики, поскольку диуретики повышают уровень ренина и активность системы ренин-ангиотензин в крови.

История открытия

В 1967 году было установлено, что ангиотензин I превращается в ангиотензин II при прохождении через малый круг кровообращения, а еще через год удалось показать, что брадикинин также почти полностью исчезает при первом же прохождении через малый круг. K.K. Ng и J.

Vane предположили, что карбоксипептидаза, инактивирующая брадикинин, и фермент превращающий ангиотензин I в ангиотензин II в легких — АПФ, идентичны. Предположение стало доказанным фактом, когда 1968 году было показано, что дипептидил-карбоксипептидаза, превращающая А-I в А-II, способна инактивировать брадикинин.

Тут в дело вступает яд бразильской змеи, вызывающий жесткий спазм кишки. Ferreira доказал, что змеиный яд усиливает действие брадикинина, разрушая фермент, ингибирующий брадикинин. Следующий шаг сделал Bakhl в 1968 году — он удостоверил, что змеиный яд способен разрушать — АПФ. Эти сведения вызвали интерес двух исследователей D. Caushman и  M.

Ondetti, проведя многочисленные испытания они выделили из змеиного яда очищенное вещество, ингибирующее АПФ, — пептид состоящий из девяти аминокислотных радикалов. Введенный внутривенно, он оказывал, как и ожидалось, энергичное антигипертензивное действие. В 1975 году под руководством D. Caushman и  M.

Ondetti был синтезирован каптоприл, который стал первым представителем большой группы лекарственных препаратов, известной под названием ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ механизм действия

Механизм действия ингибиторов АПФ обусловлен главным эффектом, вызываемым этими препаратами (подразумеваемым в их названии), а именно — способностью тормозить активность ключевого фермента ренин-ангиотензиновой системы АПФ. Угнетение активности АПФ приводит к ряду последствий, которые и обеспечивают гипотензивное действие этих препаратов:

  • торможению вазоконстрикторных и натрийзадерживающих эффектов ангиотензина II за счет уменьшения его образования из ангиотензина I;
  • торможению инактивации брадикинина и способствованию проявлению его положительных сосудорасширяющих и натрийуретических свойств;
  • увеличению синтеза мощных сосудорасширяющих факторов: оксида азота (II) и простациклина;
  • увеличению синтеза ангиотензина, обладающего вазодилатирующей и натрийуретической активностью;
  • угнетению образования ангиотензина III, катехоламинов, вазопрессина, альдостерона и эндотелина-1.

Механизм действия ингибиторов АПФ

Классификация ингибиторов АПФ

В зависимости от химического строения, ингибиторы АПФ делятся на четыре основные группы:

  • сульфгидрильная(Каптоприл, Беназеприл);
  • карбоксильная(Квинаприл, Лизиноприл, Периндоприл, Рамиприл, Эналаприл);
  • фосфатная(Фозиноприл);
  • гидроксамовая(Идраприл).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде ингибиторы АПФ фармакокинетически делятся на три класса:

  • Класс I — липофильные лекарства: Каптоприл, Алацеприл, Фентиаприл.
  • Класс II — липофильные пролекарства.
  • Подкласс IIА — препараты, активные метаболиты которых выделяются преимущественно почками: Беназеприл, Квинаприл, Периндоприл, Цилазаприл, Эналаприл.
  • Подкласс IIБ — препараты, активным метаболитам которых присущи сразу два пути элиминации — через почки с мочой, а также через печень с желчью и пищеварительный канал с калом: Моэксиприл, Рамиприл, Спираприл, Трандолаприл, Фозиноприл.
  • Класс III — гидрофильные лекарства: лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

Липофильность — очень важное свойство лечебных средств, характеризует их способность проникать в ткань через липидную мембрану и угнетать активность АПФ непосредственно в органах мишенях (почки, миокард, эндотелий сосудов).

Препараты второго поколения отличаются от первого целым рядом особенностей: большей активностью, меньшей частотой появления нежелательных эффектов и отсутствием в химической структуре сульфгидрильных групп, способствующий автоимунизации.

Каптоприл — препаратом 1-го класса с нефропротекторный действием, однако он короткодействующий (6-8 ч.), Поэтому его назначают 3-4 раза в сутки. Препараты 2-го класса имеют более длительный период полувыведения (18-24 ч.) их назначат 1-2 раза в сутки.

Однако все они являются пролекарством, поступают в организм в неактивном состоянии, нуждаются в метаболической активации в печени. Препараты 3-го класса являются активными метаболитами препаратов 2-го класса, которые действуют в течение 24 часов и обеспечивают мягкий, стабильный антигипертензивный эффект.

Ингибиторы АПФ показание к назначению:

  • Артериальная гипертензия;
  • Сердечная недостаточность;
  • Почечная патология;
  • Перенесшие инфаркт миокарда;
  • Высокий коронарный риск;
  • Профилактика повторных инсультов.

При лечении артериальной гипертензии предпочтение следует отдать ингибиторам АПФ в таких случаях:

  • Сопутствующая сердечная недостаточность;
  • Бессимптомное нарушение систолической функции левого желудочка;
  • Сопутствующий сахарный диабет;
  • Гипертрофия левого желудочка;
  • Ишемическая болезнь сердца;
  • Атеросклероз сонных артерий;
  • Наличие микроальбуминурия;
  • Хроническая болезнь почек(гипертензивная или диабетическая нефропатия).

Ингибиторов АПФ противопоказание

Среди противопоказаний к применению ингибиторов АПФ выделяют абсолютные противопоказания:

  • склонность к ангионевротическому отеку;
  • периоды беременности и лактации;
  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
  • тяжелая хроническая почечная недостаточность;
  • выраженная гиперкалиемия;
  • гипертрофическая кардиомиопатия с выраженной обструкцией выносящего пути левого желудочка;
  • гемодинамически весомый стеноз аортального или митрального клапана;
  • констриктивный перикардит;
  • хроническое легочное сердце в стадии декомпенсации;
  • порфирия;
  • лейкопения;
  • тяжелая анемия.

Относительные противопоказания:

  • умеренная хроническая почечная недостаточность;
  • умеренная гиперкалиемия;
  • цирроз печени или хронически активный гепатит;
  • хроническое легочное сердце в стадии компенсации;
  • тяжелые обструктивные заболевания легких;
  • падагрическая почка;
  • состояние после трансплантации почки;
  • комбинация данного препарата с индометацином, калийзадерживающими диуретиками, фенотиазинами, рифампицином, аллопуринолом и солями лития.

Какие существуют побочные эффекты ингибиторов АПФ?

  • сухой кашель;
  • головная боль, головокружение и общая слабость;
  • артериальная гипотензия;
  • инфекции верхних дыхательных путей;
  • повышение концентрации калия в крови;
  • повышение содержания креатинина в крови;
  • протеинурия;
  • токсическое и имунопатологическое действие на почки;
  • аллергические реакции;
  • нейтропения, анемия и тромбоцитопения;
  • изменение в органах пищеварения(проявляющиеся искажением вкуса, тошнотой, рвотой, афтозными высыпаниями на слизистой оболочке рта, нарушениями функции печени);
  • парадоксальное повышение артериального давления при одностороннем стенозе почечной артерии.

Ингибиторам АПФ свойственен эффект «первой дозы» — избыточное снижение артериального давления, с угрозой впадения в коллапс, возникновением головокружения, возможностью обморока в первые 2-4 часа после приема полной дозы препарата. Это особенно опасно для больных ИБС и дисциркуляторной церебральной недостаточностью. Поэтому и каптоприл, и ингибиторы типа эналаприла назначают первоначально в значительно уменьшенной дозе 1/4-1/2 таблетки. Исключением является периндоприл, который не вызывает гипотензию первой дозы.

Какой ингибитор АПФ лучше?

Среди ингибиторов АПФ наиболее лучшими качествами обладает препарат Престариум. Данный препарат в дозе 4-8 мг при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное дозозависимое снижение артериального давления уже с первых недель лечения.

Престариум стабильно контролирует артериальное давление на протяжении суток при однократном приеме.

Среди всех ингибиторов АПФ Престариум имеет самый высокий коэффициент Т/P(соотношение конечной эффективности препарата к максимальной), что подтверждено FDA(Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) И Консенсусом Европейского Общества кардиологов.

Благодаря этому, Престариум обеспечивает истинный контроль артериального давления на протяжении 24-часов и надежно защищает от подъема АД в наиболее «опасное» утреннее время, когда риск таких осложнений как инфаркт или инсульт особенно высок.

По соотношению «Цена — Качество» следует отметить препарат Берлиприл как один из высококачественных генериков при лечении ингибиторами АПФ.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.